來(lái)源：生物探索         時(shí)間：2020-08-04

       ARCoV在4度或25度存放一周仍沒(méi)有活性降低的跡象。 

       新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的肆虐是人類(lèi)幾十年來(lái)遇到的防控難度最大、傳播速度最快、范圍最廣的全球性重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件。安全有效的疫苗是遏止新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）傳播最有效的措施，因此，全球都在加速推進(jìn)新冠疫苗研發(fā)。  

       與傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗最大的優(yōu)點(diǎn)是構(gòu)建周期短，生產(chǎn)門(mén)檻較低，可以迅速大規(guī)模生產(chǎn)和使用，所以也被稱(chēng)為抗擊新冠病毒的最大希望。目前，研究進(jìn)展較快的mRNA疫苗除了美國(guó)Moderna公司正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)的mRNA-1273，還有美國(guó)輝瑞/德國(guó)BioNTech公司正在進(jìn)行1/2期臨床試驗(yàn)的BNT162b1和BNT162b2。當(dāng)然，中國(guó)的科學(xué)家們也在全力推進(jìn)SARS-CoV-2 mRNA疫苗設(shè)計(jì)和研發(fā)。 

       2020年7月23日，來(lái)自中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)食品藥品檢定研究院、蘇州艾博生物科技有限公司、清華大學(xué)和軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所的研究人員在《Cell》雜志在線發(fā)表了題為“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”的最新論文。該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一款新型的mRNA新冠疫苗（ARCoV），在小鼠和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中，能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。兩次注射這種疫苗足以產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫力，完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。 

DOI:10.1016/j.cell.2020.07.024 

      ARCoV靶向SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白（S）受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）。研究人員將該疫苗注射到小鼠肌肉組織中，并在兩周后進(jìn)行二次接種。結(jié)果表明，在接觸到新冠病毒（MASCp6毒株）后，小鼠體內(nèi)都出現(xiàn)了針對(duì)SARS-CoV-2 RBD的IgG抗體，以及中和SARS-CoV-2的抗體，同時(shí)在肺部和氣管均未檢測(cè)出病毒RNA，也沒(méi)有發(fā)生肺部損傷或炎癥。而對(duì)照組的小鼠則出現(xiàn)了明顯的病毒感染。此外，在小鼠體內(nèi)，ARCoV的注射也誘發(fā)了T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。 

接種ARCoV后小鼠的體液免疫反應(yīng) 

      隨后，研究人員利用食蟹猴模型進(jìn)行了第二次試驗(yàn)。這些食蟹猴被分為三組（每組10只），分別為ARCoV 100 μg組、ARCoV 1000 μg組和安慰劑組。研究人員發(fā)現(xiàn)，ARCoV組抗體水平均顯著升高和并又到了特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，同時(shí)，食蟹猴中抗體水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)大多數(shù)COVID-19康復(fù)患者的抗體水平。此外，這些接種ARCoV疫苗的動(dòng)物都沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)。 

接種ARCoV后食蟹猴的體液免疫反應(yīng) 

      考慮到許多SARS-CoV-2肆虐的地區(qū)并沒(méi)有完備的冷鏈系統(tǒng)，研究人員們也評(píng)估了ARCoV的熱穩(wěn)定性。研究人員將ARCoV在不同的溫度下存放1天、4天或7天后，再注射到小鼠體內(nèi)，觀察在小鼠組織中的分布。檢測(cè)結(jié)果顯示，ARCoV在4度或25度存放一周仍沒(méi)有活性降低的跡象。綜合來(lái)說(shuō)，ARCoV采用了先進(jìn)的制劑技術(shù)，在室溫下能夠存放至少一周而依舊保持穩(wěn)定。研究人員目前正在評(píng)估ARCoV的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。對(duì)于疫苗產(chǎn)品而言，穩(wěn)定性對(duì)于疫苗的運(yùn)輸和儲(chǔ)存至關(guān)重要。  

       據(jù)悉，ARCoV新冠疫苗已獲批進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)。在感染人數(shù)不斷攀升的情況下，期待該疫苗在臨床試驗(yàn)中能取得理想的結(jié)果，早日造福人類(lèi)！